マーカーワクチンの検討会でいただいた宮下マリ先生の見解

「基本は、マーカーワクチンはグループで使用することで判別が行え、個別診断では精度に問題が出るかもしれない。また、判定の結果手法も問題が感じるものです」

作成日：2021年3月2日

作成者：エクシュタイン・スワイン・サービス

宮下マリ

マーカーワクチンについて

1．マーカーワクチンとは？

　野外感染した動物とワクチン投与された動物を区別するため、「目印」がついたワクチンのことで、DIVA（Differentiating Infected from Vaccinated）ワクチンとも呼ばれる。病原体に感染した場合の免疫応答とは異なる、容易に識別可能な免疫応答を誘発するもので、ワクチン免疫豚と野外感染豚を識別するためには、識別用の抗体検査キットを併用する必要がある。一般的にマーカーワクチンの「目印」は、遺伝子の一部を付加あるいは欠損させることで成立する。マーカーの主な用途は、ワクチンを投与しながらも、野外感染した動物を摘発することで、伝染病の清浄化に役立たせることである。

2．どんなマーカーワクチンがあるのか？

◆オーエスキー病ワクチン：糖タンパクgI欠損の弱毒生ワクチン

⇒野外感染豚：gI抗体あり。ワクチン投与豚：gI抗体なし。

⇒ワクチン投与豚：gI抗体陰性+全抗体ELISA陽性

◆口蹄疫ワクチン：不活化されたウイルスから非構造タンパクNSPを除去されたワクチン

⇒ワクチン投与豚：NSP抗体陰性、ELISA陽性

◆豚熱（CSF）ワクチン：牛のBVDV CP7株の主要タンパクE2(エンベロープ)をCSFV Alfort187株のE2遺伝子に置換した弱毒生ワクチン

3．豚熱（CSF）ウイルスについて

フラビウイルス科、ペスチウイルス属

エンベロープを有する。一本鎖RNAウイルス

羊のボーダー病ウイルス、牛のBVDウイルス(牛ウイルス性下痢ウイルス)と同じペスチウイルス属

感染するとErns、E2、NS2-3タンパクに対して抗体を産生する。E2(エンベロープ主要タンパク)は中和抗体を誘導する。

4．スバキシンCSFについて

◆EU、米国で承認されている。

◆EUガイドライン：豚群レベルでの使用が推奨されている(個体識別としてのツールでない)

◆製造販売会社：ゾエティス社

◆E2遺伝子欠損BVDウイルス（CP7株）にCSF（Alfort 187株）のE2遺伝子（CP7_E2alf）を挿入した遺伝子組み換え弱毒生ワクチン

◆用法・用量：生後6～7週齢以上の豚に1ml筋肉内注射

◆マーカー機能を有する。ワクチン投与された動物はE2抗体陽性となるが、その他のCSF抗体（例えばErns-CSFV）には陰性となる。ただし、Erns-BVDV陽性になるため、Erns-CSFVと識別するための抗体検査が必要となる。

4-1　ワクチン投与後の識別

抗体検査キット：Herdchek CSFVab（E2）, PrioCHECK CSFV Erns, Pigtype CSFV Erns

4-2　動物医薬品検査所の試験が異様(令和2年9月2日)

Ø  供試豚：8頭（7週齢）

Ø  試験群：マーカーワクチン投与⇒28日後にCSFV国内株に感染

Ø  コントロール群：ワクチンなし⇒28日後のCSFV国内株に感染

Ø  結果：感染攻撃後、ワクチン群ではCSFV遺伝子検出されず、症状の悪化なし。

ワクチン投与後2週間で、全頭E2抗体陽性。

表：ワクチン投与前と後の抗体検査結果

キット１：Pigtype（Indical Bioscience社）

　　キット2：PrioCHECK（Thermo社）

抗体検査の感度、特異度の問題が考えられる。（感度＝真陽性率、特異度＝真陰性率）＝BVDVとの交差反応が起きていると思われる。

【参考資料】

1． Suvaxyn CSF Marker Vaccine: Zoetis

2． European Medicines Agency: www.ema.europa.eu/en/medicines/veterinary/EPAR/suvaxyn-csf-marker

3． 農研機構HP： http://www.naro.affrc.go.jp/laboratory/niah/swine_fever/

4． Henke et al. Vaccine 36(2018)4181-4187 Protection against transplacental transmission of moderately virulent classical swine fever virus using live marker vaccine “CP7_E2alf”

5． Schroeder et al. (2012)Rev. sci. tech. Off. int. Epiz., 31 (3), 997-1010